علل خستگی متنوع هستند: خود سرطان و اشکال مختلف درمان سرطان، از جمله شیمی درمانی، پرتودرمانی و درمانهای هدفمند، میتوانند مسئول ایجاد خستگی باشند. سایر علل احتمالی خستگی مرتبط با سرطان شامل اختلالات هورمونی، مشکلات خواب، عوارض نامطلوب داروها، تغذیه نامناسب و همچنین تأثیر روانی تشخیص سرطان است.